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頭號醫療

九十年代末標靶藥面世，針對癌細胞獨特的因子和受體，為癌症患者帶來轉機；最新研究顯示，標靶藥不單針對癌症，還可對付以往成因不明、無藥可救的奇難雜症，最新例子是殺傷力強勁的原發性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，簡稱IPF）。 IPF患者因肺組織不斷結痂，逐漸失去輸送氧氣的功能，一般在病發兩年半至三年半內，便因呼吸衰竭致死。

 
「我每日早上或黃昏，都會急步行一小時，這個習慣已維持十幾年。」七十六歲的區伯，十五年前患上心律不正後便開始每日急步行，目的是強身健心，身體一直維持在上佳狀態。

蠶食肺功能
今年初，區伯發覺急步行時氣喘，被迫減慢步速，「做運動氣喘本來好正常，但我氣喘情況比以前厲害，要減慢速度甚至停低，最擔心是心臟病惡化。」覆診時他將情況告知醫生，醫生最初懷疑是心臟病惡化，但聽肺卻發現有好多雜聲，因此將區伯轉介至呼吸系統科，經過X光檢查、電腦掃描和肺功能測試後，證實他患上原發性肺纖維化（IPF）。肺纖維化可分為原發性和繼發性，自體免疫疾病、藥物副作用、接觸化學物品等引致的屬於繼發性，可針對致病原因控制病情；而其他找不到發病原因的則屬原發性。 X光顯示，區伯的肺部明顯萎縮，代表肺容量及功能下降，氧分輸送減少，所以運動時會氣喘。「無辦法，醫生話無藥可醫。」區伯無奈地說，他從未聽過這個疾病，既然無藥可醫，唯有八星期覆診一次，監察肺功能。「IPF多數發生在六十歲以上較年長的病人身上，臨床最常見的病徵是持續幾星期至幾個月乾咳、氣喘，患者平均存活期只有兩、三年。」港大醫學院胸肺內科臨床助理教授何重文指出，香港未有正式統計IPF患者人數，粗略估計目前各公立醫院的胸肺科都有十至二十名累積病例。「由於IPF早期病徵與一般呼吸系統疾病相似，所以容易被醫生和病人所忽視，病人數目極可能被低估。」根據英國的統計，每年有超過五千宗新症，死亡人數約四千。 IPF雖不常見，但至今未有有效治療方法，病情發展至中後期時，肺功能逐漸喪失，患者活動會因缺氧而受到極大限制，生活質素大受影響。

IPF襲肺
肺纖維化是指肺組織結痂，令肺容量縮小，影響氧分傳送；IPF早期病徵為乾咳、氣喘、容易疲倦，當纖維化加劇，肺功能進一步被蠶食，連簡單行路、說話、進食都受影響，需要氧氣治療，最終併發肺炎及心肺疾病，或因呼吸衰竭而死亡。 IPF成因不明，不過近年醫學界對IPF有新認識，剛在阿姆斯特丹舉行的歐洲呼吸學會（European Respiratory Society，簡稱ERS）2011年度會議上，德國University of Giessen Lung Centre教授Andreas Günther指出，過去以為IPF是由免疫系統失衡，導致發炎而出現纖維化，曾建議用類固醇抑制炎症，可惜療效並不顯著，更令患者容易受到感染，引起極大爭議。隨細胞分子學迅速發展，科學家發現IPF並非炎症，而是細胞內負責傳遞訊息的受體異常活躍，不停製造纖維細胞，導致肺纖維化。

針對活躍壞分子
每粒細胞都擁有數以百萬計的生長因子或受體，它們互相影響，形成龐大的訊息網絡，控制細胞的成長和分裂；但當其中一個因子或受體過度活躍，便會令細胞失控，形成腫瘤，而被稱為「神奇導彈」的標靶治療，就是針對失常因子或受體，卻不會波及正常細胞。科學家深入研究細胞內的分子活動，發現好多疾病的因子或受體都有近似表現，當這些因子或受體出現在不同器官或細胞，就會演變成不同疾病。其中一種正進行臨床研究的新標靶藥，能同時針對三種活躍於肺癌、卵巢癌、腎癌、肝癌及大腸癌的因子和受體，這三種因子和受體亦在IPF的細胞中找到，所以研究員嘗試將新標靶藥用作治療IPF。

標靶發功
標靶藥主要分為兩大類：
1 單克隆抗體（簡稱MAb），專責攻擊癌細胞表面標記。
2 酪胺酸激㩗抑制劑（簡稱TKI），專責阻截癌細胞內訊息傳遞。
兩者目標一致，主要是抑制癌細胞的生長分裂、抑遏新生血管，或促使癌細胞凋亡。

研究中的新標靶藥屬新一代TKI，暫未有註冊藥名（化學代號為BIBF1120），可同時阻截三種不同的失常因子和受體，除了抑制肺癌、卵巢癌、腎癌、肝癌外，還可減慢IPF導致肺功能下降的速度。

新標靶研究
結果剛在上月底刊登於醫學界權威雜誌《新英倫醫學期刊》，報告指出新標靶藥可以減慢IPF的惡化速度；研究由意大利University of Modena & Reggio Emilia醫學博士Luca Richeldi負責，在全球25個國家招募了432名IPF病人，參與為期十二個月的第二期臨床研究，結果顯示，與接受安慰劑的病人比較，新藥可以減慢肺功能下降速度，急性氣喘發作的次數亦較少，病人的生活質素提升，不過，由於研究時間只有一年，仍未能確定新藥可否延長患者壽命。治療最明顯的副作用是腹瀉，超過一半病人在用藥一年內出現一次或以上腹瀉，但衡量藥物的效果，Luca Richeldi認為副作用可以接受，「現正展開第三期臨床研究，在全球25個國家招募近千名病人參與，估計將於2014年完成。」何重文醫生亦認為，IPF目前沒有有效治療方法，上述研究提供了新治療方向，期待第三期研究結果，可以進一步確定藥物的療效和副作用。

藥研四部曲
新藥研究必須經過四個階段臨床測試，確保其安全性和療效，如可在第三階段取得正面成果，藥物就會申請註冊，推出市場。 第一階段 •20至80名健康人士或病人 •觀察人體對藥物有否不良反應及找出合適劑量第二階段 •30至數百名病人 •確定藥物是否有治療效果及其副作用第三階段 •數百至數千名病人 •比較新藥與常規藥物的治療效果第四階段 •數百至數千名病人 •進一步研究藥物長遠的療效和安全性

醒你
英國和美國的IPF患者人數均有上升趨勢，主要因為人口老化，加上醫學界於十年前清晰確立IPF的診斷準則，有助確診。 港大醫學院何重文教授正展開一項研究，利用正電子掃描檢查IPF病人肺部纖維細胞的活躍程度，查證纖維細胞活躍度與IPF惡化速度是否有直接關係。 ####

新一代標靶藥，不單可以對付癌分子，亦有效抑制過度活躍的纖維細胞，減慢IPF惡化速度。Model: King Chiu / HK Genesis

曾任蘭桂坊協會總監的陳藹慈，○七年證實患上IPF，○九年五月病情惡化，短短兩年便被IPF奪去性命。

IPF令肺泡收縮，港大醫學院胸肺內科臨床助理教授何重文展示病人的肺部X光片，指出IPF患者的肺部明顯收窄。

歐洲呼吸學會2011年度會議，聚集各地呼吸系統科專家交流最新研究資訊，除了熱門的肺癌、慢阻性肺病、哮喘外，IPF亦是今年其中一個焦點。

肺片顯示，區伯的肺部明顯萎縮，只剩下三分二（虛線顯示正常肺部）。

從電腦掃描看見肺部的橫切面，纖維化令肺氣泡壁膜增厚，電腦掃描就會顯示出肺部呈蜂巢狀（虛線內）。

IPF病情發展至中後期，肺功能下降，病人需要接受氧氣治療。

研究以新標靶藥治療IPF的醫學博士Luca Richeldi指出，治療原理是阻截令細胞纖維化的因子和受體，減慢惡化速度。