大學畢業後回港，自學普通話和拼音輸入法，做過翻譯和市場統籌等工作，曾在九龍灣的寫字樓上班。 2003年底曾參演歐錦棠和羅敏莊主演的音樂劇《細鳳》。 2004年參選港姐，獲得2004年度香港小姐冠軍、修身美態獎、最上鏡小姐及國際親善小姐四項大獎。其後簽約TVB無綫電視、主要演出劇集，受無線力捧，成當家花旦。

2005年首度參與電視劇演出，於奇幻潮之我愛你I Love You中與謝天華飾演夫妻，隨後陸續於多部劇集參與演出。在潘嘉德監製、林峰鄧萃雯主演的《女人唔易做》中擔任第三女主角，飾演鄧萃雯的妹妹海璇，此劇收視大好，引發全城話題，並奪得2006年TVB萬千星輝頒獎典禮的“最佳劇集獎”。

2007年其演出之《突圍行動》、《學警出更》和《舞動全城》等多部劇集接連上映，同年並獲得2007年TVB萬千星輝頒獎典禮「飛躍進步女藝員」獎。

2008年作為主角之一參演的劇集《溏心風暴之家好月圓》以50點的成績追平了香港電視史上的收視記錄，其在劇中飾演的自私而富有心計的“反派索女”路嘉美給予觀眾極大的震撼，讓人再度感歎其潛力的巨大和形象的多變，更憑此角色入圍2008年的萬千星輝頒獎典禮“最佳女配角”最後五強。此外，亦主演了《甜言蜜語》、《少年四大名捕》，兩部劇性格不同的角色也帶給人耳目一新的感覺。

2011年為徐子珊最多產的一年，共有《仁心解碼》、《你們我們他們》、《洪武三十二》、《團圓》、《潛行狙擊》和《法證先鋒Ⅲ》等六部劇集播出，其中《潛行狙擊》、《法證先鋒Ⅲ》中角色受到迴響較大，在《潛行狙擊》中演繹為求上位，不擇手段的野心律師，與黃宗澤劇中的感情線是該劇一大看點。而《法證先鋒Ⅲ》的樂觀爽朗的凌倩兒在某程度上改善了她的觀眾緣，使其在內地人氣急升，逐步躋身一線花旦之列。

2012年在新劇《雷霆掃毒》中飾演勤於工作賺錢，為患重病的弟弟籌醫藥費，因此當上酒吧拳手，後來還走上販毒這條不歸路的悲劇角色，個性比較粗魯和沒教養，對徐子珊而言是演技上的大磨練。

2007年，在杜琪峰監製的、遊乃海導演的電影《跟踪》中擔任女主角，經過試鏡之後成功獲用。第一次拍電影就和影帝級人物梁家輝和任達華合作，徐子珊飾演的“豬女”戲份之多、角色之重要令人超出想像，有影評人稱有“群星拱照徐子珊”之感。她憑藉這部電影參加了上海國際電影節，奪得了2007年香港電影導演協會“最佳新人獎”金獎，並於2008年4月13日奪得第27屆香港電影金像獎最佳新演員獎，成為TVB近年來的包薪藝員中唯一一個獲得金像獎殊榮的藝人，風頭一時無兩。之後陸續參演了2007年8月上映的愛情片《合約情人》，由張堅庭導演，與任賢齊、范冰冰合演，子珊飾演的洋化女孩Rachel作風大膽，演出火辣；在2008年12月上映的警匪片《大搜查》（香港名為《大搜查之女》中，子珊獲麥兆輝導演讚賞，飾演電影情節的關鍵人物陳鳳珍。2009年，王晶導演的《金錢帝國》也有徐子珊的客串，飾演陳奕迅其中一個老婆，子珊更擔正阮世生導演的電影《矮仔多情》的女主角之一，2010年開春，徐子珊有份參演的大型動作片《錦衣衛》，在硝煙瀰漫的票房大戰中，以5700萬票房創下了2010年國產片首周末票房新高。總票房突破1.4億。“脫脫”一角，再次展示了子珊在舞蹈方面的造詣，紮實的舞蹈功底使子珊在大量的動作戲份當中表現的更加完美。2011年，徐子珊在由《潛行狙擊》延伸拍攝的《潛罪犯》繼續出演姚可可一角色，精湛演出受到各方讚賞。

2009年簽約恆藝亞洲唱片公司，首張EP《Kiss Me Kate》在9月10日正式推出，徐子珊憑藉舞蹈方面的優勢橫掃了09年度多個新人大獎。

經常與吳卓羲傳出緋聞，二人可以說是公認的營幕情侶，他們稱對方只是好兄弟。

徐子珊 - 《 Hit Me 》